上海交通年夜学副传授李健团队与水师军医年夜学传授张卫东、副传授王金鑫团队互助，开发了一种将酶促反映与传统合成化学相联合制备萜类化合物的要领，为高效制备免疫按捺剂、抗肿瘤活性自然产品提供了一条简便的发散式合成线路。相干研究8月15日发表在《科学》。
萜类化合物是一类主要的自然产品，不合错误称环氧化反映年夜幅促成了此类化合物的合成。法尼醇是合成萜类自然产品的主要原料，但法尼醇份子中部的C6–C7双键位阻年夜且缺少活化基团，没法经由过程现有的不合错误称环氧化反映直接合成。
针对于C6–C7惰性双键环氧化反映，研究团队基在自建酶库筛选得到肇始催化剂EPO1，并经由过程对于EPO1举行5轮饱及突变的定向进化，迭代得到可高效选择性催化法尼醇中部烯烃环氧化的人工酶EPO6。
进一步研究注解，EPO6可对于法尼醇的中部双键实现93%的区域选择性与94%的对于映选择性，显著优在既有化学催化。使用该生物催化剂，研究团队乐成制备了10克量级的手性环氧中间体，一举实现了法尼醇份子内最惰性双键的高选择性官能化，进而使用其余双键的较高反映性，高效、简便地修筑多种合成中间体。
于此基础上，研究团队验证了三甲基硅基（TMS）促成的中-尾端多烯串联环化计谋，有用解决了年夜位阻侧链带来的环化组装能垒问题。基在此要领，研究团队合成为了11种杂萜类自然产品，相较在传统合成线路，合成步调缩短50%~74%。此中，Emindole DA为初次全合成，Emindole SA实现威尼斯集团-6步合成，Subglutinol B 仅用9步便可完玉成合成。
人工环氧酶助力的萜类合成。图片由研究团队提供-威尼斯集团-
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